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三阴性乳腺癌新治疗靶点被发现

2019-09-26 11:10:26 来源:申博会员登入
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  本报讯 (记者胡德荣)中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)曾艺研究组与复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏研究组,新近合作研究鉴定了新的三阴性乳腺癌(TNBC)分型标记和治疗靶点PROCR,为乳腺癌诊断和治疗提供了新的理论依据和实践方案。相关研究论文近日在线发表于国际期刊《细胞研究》上。

  三阴性乳腺癌即雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、生长素受体阴性,是临床上最难治愈的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,具有发病年龄早、恶性程度高、器官转移率高、患者5年存活率低等特点。TNBC不表达激素受体和生长素受体,对于现有的激素或生长素抑制药物不响应,由于没有特异的分子标记物,目前临床上没有靶点药物和针对性的治疗方法。

  TNBC分化程度低,被认为有可能是从干细胞起源的病变。曾艺研究组长期从事成体干细胞与癌症发生研究,首次鉴定了小鼠乳腺中存在的多潜能干细胞,其表达PROCR标记分子。在此基础上,曾艺研究组与邵志敏研究组的科研人员进一步考察了PROCR在乳腺癌中的表达与功能。通过对570例各亚型乳腺癌样本进行PROCR的免疫组化染色,发现了PROCR在TNBC样本中特异性的高表达。PROCR高表达的病例约占TNBC病人的一半,相比PROCR低表达的病例表现出更差的预后。研究人员还发现,遗传性BRCA1基因突变引起的TNBC主要存在于PROCR低表达的病例中。

  上述研究结果提示,PROCR高表达的TNBC是一类新的TNBC亚群。利用病人移植瘤模型,科研人员发现PROCR阳性细胞富集于这类亚群中的肿瘤干细胞。由于PROCR是细胞膜表面分子,针对该分子设计的抗体药物不需要进入细胞内就能起作用,因此PROCR是理想的药物靶点。

  科研人员还通过噬菌体展示,筛选制备了PROCR的具有拮抗能力的人源单克隆抗体。在PROCR高表达的TNBC病人的移植瘤模型中,该抗体能够非常显著地在小鼠体内抑制肿瘤的生长。该抗体(靶向肿瘤干细胞)与化疗药物(杀伤其他肿瘤细胞)联用,展现了更好的肿瘤抑制效果。

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